Coste-efectividad de la FEC: Mostrando el valor de la FEC

Población:

Adultos con EICH aguda resistente a corticoesteroides tras un TCMH alogénico*

Intervención:

THERAKOS ECP Immunomodulation™ (ciclos de 1 mes de duración; ciclo 1: FEC realizada 2 días consecutivos cada semana; ciclo 2 + 3: procedimiento realizado 2 días consecutivos cada dos semanas: ciclo 4+: procedimiento realizado 2 días consecutivos cada mes [si procede])

Comparador a nivel de costes:

Ninguno, debido a la falta de guías clínicas y estándares de tratamiento

Resultados de CE:

RCE (PLN/AV ganado) a lo largo de una perspectiva temporal de 3 años (umbral de CE† = 33 181 PLN/AV):

• Adultos con EICH aguda, 24 103,30 PLN/AV

Diseño del estudio:

• Se elaboró un modelo de decisión de Markov para analizar el coste-efectividad de la FEC en adultos y niños con EICH aguda y crónica resistente a corticoesteroides

• El resultado se presenta como una RCE del coste por año de vida en cada grupo

• No se utilizó ningún comparador debido a la falta de guías clínicas y estándares de tratamiento

• Solo se consideraron los costes médicos directos

Limitaciones:

• Falta de ensayos aleatorizados controlados que comparen el uso de la FEC con los tratamientos utilizados en la actualidad

• Los ensayos clínicos utilizados para elaborar el modelo mostraron los resultados de eficacia de la FEC, los criterios de inclusión y la incidencia en los órganos de forma diferente o su ausencia

• No se consideraron la calidad de vida ni los posibles efectos adversos

• Los datos de mortaidad se prepararon en función dei grupo de pacientes seleccionado del estudio de donde procedían los dats, y no se combinaron

Población:

Adultos con EICH aguda resistente a corticoesteroides tras un TCMH alogénico*

Intervención:

THERAKOS ECP Immunomodulation™ (mes 1: 2 ciclos/semana durante 4 semanas; mes 2: 2 ciclos/semana cada dos semanas; a partir del mes 3: 2 ciclos/mes)

Comparador a nivel de costes:

• Micofenolato (20 mg/día)

• Pentostatina (1 mg/m2 durante 6 días en un periodo de 3 meses)

• Imatinib (200 mg/día)

Resultados de CE:

RCUI (€/AVAC ganado) a lo largo de una perspectiva temporal de 7 años: - Frente a los tres comparadores, la FEC fue dominante†

Diseño del estudio:

• Se identificaron los enfoques terapéuticos actuales y se evaluó su eficacia y seguridad mediante una revisión de la literatura y un cuestionario para expertos

• Se adaptó un modelo de árbol de decisión asociado a un modelo de Markov al ámbito del Servicio Nacional de Salud de Italia y se aplicó a una cohorte hipotética de 1000 pacientes

• Solo se evaluaron los costes médicos directos

Limitaciones:

• No se capturaron las actitudes, los comportamientos y la calidad de vida de los pacientes

• Los cuestionarios utilizados para evaluar los tratamientos alternativos y el coste de los mismos no estaban validados

• Los modelos de Markov no aportan una simulación del mondo real y los datos utilizados para rellenar el modelo pueden no ser fiables

• Se dispone de pocos estudios de seguridad y eficacia para las alternativas a la FEC

• Lost estudios no fueron de comparación directa y los tamaños de las muestras eran pequeños

• Las utilidades se eligieron en función de un único estudio

• La neutropenia fue el único efecto adverso asociado al medicamento que se tuvo en cuenta

Población:

Adultos con EICH aguda resistente a corticoesteroides tras un TCMH alogénico*

Intervención:

THERAKOS ECP ImmunomodulationTM (mes 1: 2 ciclos/semana durante 4 semanas; mes 2: 2 ciclos/semana cada dos semanas; a partir del mes 3: 2 ciclos/mes)

Comparador a nivel de costes:

• Micofenolato (20 mg/día)

• Pentostatina (1 mg/m2 durante 6 días en un periodo de 3 meses)

• Imatinib (200 mg/día)

Resultados de CE:

RCUI (€/AVAC ganado) a lo largo de una perspectiva temporal de 7 años:

• Adultos con EICH aguda, 30 473,46 PLN/AV

Diseño del estudio:

• Se elaboró un modelo de decisión de Markov para analizar el coste-efectividad de la FEC en adultos u niños con EICH aguda y crónica resistente a corticoesteroides

• El resultado se presenta como una RCE del coste por año de vida en cada grupo

• No se utilizó ningún comparador debido a la falta de guías clínicas y estándares de tratamiento

• Solo se consideraron los costes médicos directos

Limitaciones:

• Falta de ensayos aleatorizados controlados que comparen el uso de la FEC con los tratamientos utilizados en la actualidad

• Los ensayos clínicos utilizados para elaborar el modelo notificaron los resultados de eficacia de la FEC, los criterios de inclusión y la incidencia en los órganos de forma diferente o no los notificaron

• No se consideraron la calidad de vida ni los posibles efectos adversos

• Los datos de mortalidad se prepararon en función del grupo de pacientes seleccionado del estudio de donde procedían los datos, y no se combinaron

Población:

Adultos con EICH crónica resistente a corticoesteroides tras un TCMH alogénico*

Intervención:

THERAKOS ECP Immunomodulation^TM (3 sesiones/semana durante las primeras 2 semanas, 1 sesión cada 15 días hasta los 3 meses)

Comparador a nivel de costes:

• Rituximab

• Imatinib

Resultados de CE:

RCEI (€/AVAC) a lo largo de una perspectiva temporal de 5 años (umbral de CE† = 30 000 €/AVAC)

• 24 442 €/AVAC

Diseño del estudio:

• Modelo de microsimulación de las características clínicas en función de los informes publicados ajustados según el criterio clínico

• Se generaron de forma aleatoria hasta 1000 pacientes hipotéticos y se introdujeron en el modelo

  • Se aplicaron la eficacia del tratamiento, la afectación orgánica y la supervivencia para cada estado de enfermedad

• Se calculó la RCEI como proporvión del coste y la efectividad de la FEC frente al comparador

• Se evaluaron los costes médicos directos

Limitaciones:

• El model matemático teórico se basó en suposiciones de diferentes fuentes

• Los estudios utilizados tenían protocolos de tratamiento variables con ciclos de tratamiento que dependían de la respuesta clínica

• La reducción de los tratamientos inmunosupresores relacionada con la FEC se excluyó del análisis

• Los datos procedían de estudios de cohortes pequeñas y de estudios de casos, no de ensayos clínicos aleatorizados a gran escala sólidos

Población:

LCCT avanzado en estadio 2b o más en el 70% de los pacientes

Intervención:

FEC*

Comparador a nivel de costes:

Metotrexato

Resultados de CE:

RCEI a lo largo de una perspectiva temporal de 6 meses^†

• 213 416 $

Diseño del estudio:

• Modelo analítico de decisiones de las monoterapias sistémicas para el LCCT

• El modelo incluía distribuciones variables para las tasas de efectividad, la frecuencia de efectos adversos, la administración y los costes

• La efectividad se determinó como la tasa de respuesta global

• Las RCEI para cada pauta se determinaron con respecto a la opción de coste más bajo desde la perspectiva del pagador
  

  • Se realizaron simulaciones de Monte Carlo de primer y segundo orden para poder determinar los costes y el éxito de cada pauta

Limitaciones:

• Falta de dats comparables para la eficacia clínica entre las opciones terapéuticas

• Resultados impulsados por los costes estimadoes asociados a cada tratamiento y la eficacia documentada

• No se incluyeron todos los posibles tratamientos sistémicos

• No se consideraron los tratamientos secuenciales o concomitantes

Población:

Pacientes con LCCT eritrodérmico (estadio T4, M0) (edad inicial 64 años), resistente al tratamiento sistémico de primera línea (metotrexato o interferón-α).

Intervención:

THERAKOS™ ECP (dos días consecutivos de tratamiento al mes durante 6 meses; un tratamiento cada 6 semanas a partir de entonces)

Comparador a nivel de costes:

• Metotrexato

• Interferón-α pegilado

• Vorinostat

• Brentuximab vedotina

Resultados de CE:

RCUI ($ australianos/AVAC ganado) a lo largo de una perspectiva temporal de 5 años*

• Frente a los cuatro comparadores, la FEC fue dominante^†

  • La FEC se asoció con una reducción incremental de los costes de entre 21 224 y 122 543 dólares y una ganancia incremental de AVAC de entre 0,20 y 0,21

Limitaciones:

La evidencia de alto grado para la FEC en el tratamiento del LCCT es limitada. Se aplicaron los valores de utilidad para la psoriasis como sustituto del LCCT, ya que no se identificaron estudios sobre la calidad de vida en la literatura médica. Hay pocos o ningún dato publicado disponible sobre la desutilidad relacionada con tratamientos específicos para el LCCT.

Tras añadir la FEC a la terapia inmunosupresora estándar:

• Menos necesidad de retrasplante²

• Mejores tasa de supervivencia^2,3

• Número bajo de EA notificados, que incluyen reacciones al citrato, reacciones vasovagales, disnea, hipopotasemia y hemorragias GI asociadas a recuentos bajos de plaquetas³

Diseño del estudio:

• Estudio unicéntrico prospectivo

• THERAKOS ECP ImmunomodulationTM durante 2 días consecutivos (mes 1 a mes 3: cada 2 semanas: mes 4 en adelante: cada 4 semanas)

• Se utilizó el VEF1 como marcador indirecto de la respuesta y se determinó a los 3, 6 y 12 meses tras la FEC

Población:

• Receptores de un trasplante de pulmón (n = 1012) que posteriormente presentaron SBO en estadio 1 (n = 194)

  • Tratados con FEC (n = 51)

  • No tratados con FEC (n = 143)

• Todos los pacientes recibieron inmunosupresión de mantenimiento estándar*

Criterios de valoración:

Principal: velocidad del cambio en la función pulmonar antes y después de iniciar la FEC

Secundarios: supervivencia de los pacientes, EA de la FEC y complicaciones infecciosas

Pacientes tratados con FEC^†:

• Tuvieron una mayor supervivencia a largo plazo (2912 frente a 2422 días, p = 0,046)

• Tuvieron una menor incidencia de enfermedad por CMV (el 0,06 % frente al 0,24 % de los pacientes, p = 0,001)

• Mejoría o estabilización del VEF1 en el 61 % de los pacientes tratados con FEC tras 3, 6 o 12 meses

Resultados en el grupo de FEC en comparación con el grupo sin FEC:

• Más pacientes en el grupo de FEC presentaron una reducción >20 % del VEF1 en 6 meses (55 % frente a 39 %, p = 0,045)

• Menos retrasplante en el grupo tratado con FEC (18 frente a 21, p = 0,04)

• Mayor tiempo hasta el retrasplante en el grupo de FEC (1839 frente a 947 días, p = 0,006)

Los respondedores a la FEC:

• Mostraron una supervivencia mayor del injerto

• Mostraron una necesidad significativamente menor de retrasplante frente a los no respondedores (7 frente a 11, p = 0,001)‡

Ningún paciente suspendió el tratamiento y no se notificaron EA relacionados con la FEC

Factores que MEJORAN la respuesta a la FEC:

• Tiempo más corto hasta el SBO tras el trasplante (p = 0,05)

• Estadio de SBO inferior al iniciar la FEC (p = 0,05)

Factores que DISMINUYEN la respuesta a la FEC:

• Pacientes con FQ (p = 0,007)

• Descenso rápido de la función pulmonar al inicio del SBO (p = 0,048)

• SBO tardío y de inicio rápido (p = 0,022)

Limitaciones:

• Cohorte de pacientes pequeña

• No aleatorizado (falta de un grupo de control externo)

• Inclusión basada en motivos clínicos y la respuesta al tratamiento de primera línea del SBO

• No se analizó el número de linfocitos T antes o después de la FEC; estos cofactores no se pudieron excluir de la cohorte